吡唑萘菌胺(isopyrazam)是先正达2003年研发的吡唑酰胺类杀菌剂，从结构上看其具有吡唑环和苯并降冰片稀环的双环结构，使其具有更广谱的杀菌活性和良好的亲脂性以及优秀的传导活性。作为SDHI类杀菌剂，吡唑萘菌胺可有效防治作物对三唑类和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂产生抗性的真菌性病害。尤其对壳针孢属（Septoria）真菌防效优异。吡唑萘菌胺的中国专利权已于2023年10月31日届满，是值得关注的优秀化合物。
产品简介
中文名称：吡唑萘菌胺
英文名称：Isopyrazam
其他名称：双环氟唑菌胺、亞派占、IZM、Seguris等
化学名称：3-(氟甲基)-1-甲基-N-[1,2,3,4-四氢-9-异丙基-1,4-亚甲基-5-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺
CAS登录号：881685-58-1
分子式：C20H23F2N3O
相对分子质量：359.413
结构式：
三维结构式：
理化性质：外观：白色固体粉末；熔点：顺式130.2℃、反式144.5℃；蒸气压：顺式&反式5.7×10-8 Pa（25℃）；pH：6.1（22℃）；密度：1.332 g/cm3（19.5℃）；分配系数（正辛醇/水）：KowlogP=顺式4.1、反式4.4（25℃）。水中溶解度（mg/L，25℃）：顺式1.05，反式0.55；有机溶剂中的溶解度（g/L，25℃）：丙酮314、二氯甲烷330、乙酸乙酯179、正己烷1.17、甲醇119、辛醇44.1、甲苯77.1。稳定性：在25℃，pH 5、7、9条件下，水解稳定30 d，在50℃，pH 4、5、7条件下，水解稳定5 d。闪点：(199.9±28.7)℃。
作用机理
吡唑萘菌胺属于琥珀酸脱氢酶（SDHI）抑制剂，通过病原菌线粒体呼吸电子传递链上的蛋白复合体II（即琥珀酸脱氢酶或琥珀酸-泛醌还原酶）发生作用。它过作用于蛋白复合体II影响病原菌的呼吸链电子传递系统，阻碍其能量的代谢，从而控制线粒体的代谢，抑制病原菌的生长、导致其死亡，大大降低 ATP 的能量储藏，起到杀菌作用。
吡唑萘菌胺因其独特的双环结构(吡唑环、苯并降冰片烯环)，赋予该产品广泛的杀菌谱和较好的亲脂性，可以与作物蜡质层及真菌作用位点紧密结合，实现较好的耐雨水冲刷、抗紫外光解、预防杀菌活性以及较长的持效作用；其在叶片内还可以跨层传导。
吡唑萘菌胺具有保护和治疗作用，并有明显的植物保健活性，可促进作物增产。
应用
应用作物：小麦、水稻、花生、葡萄、蔬菜、马铃薯、香蕉、柠檬、咖啡、果树、核桃、茶树、烟草和观赏植物、草坪及其他大田作物。
防治病害：小麦叶斑病、条锈病，叶斑病，梨果黑星病、白粉病，蔬菜白粉病、锈病，油菜菌核病、黑胫病等对壳针孢属真菌防效尤佳。
常见剂型：125g/L吡唑萘菌胺EC。与嘧菌环胺、嘧菌酯、氟环唑、苯醚甲环唑、丙硫菌唑等复配
登记及上市情况
国内登记情况：
目前，我国登记了6个吡唑萘菌胺产品。其中包括瑞士先正达作物保护有限公司的92%吡唑萘菌胺原药、29%吡萘·嘧菌酯悬浮剂、250 g/L吡萘胺·苯甲唑悬浮剂，先正达南通作物保护有限公司的92%吡唑萘菌胺原药、29%吡萘·嘧菌酯悬浮剂，兴农药业（中国）有限公司的40%吡唑萘菌胺·戊唑醇悬浮剂。
国外登记和上市情况：
英国
2010年，吡唑萘菌胺率先在英国登记，商品名Bontima，以下是在英国的登记情况
欧盟
2013年4月1日，吡唑萘菌胺在欧盟正式登记，有效期至2023年3月31日。经查欧委会官网，目前，吡唑萘菌胺在欧盟的登记被撤销。
2017年，先正达在意大利上市了吡唑萘菌胺产品Reflect（EC），防治西瓜、南瓜、黄瓜、胡萝卜等大田作物上的白粉病和链格孢属病原菌引起的病害。Reflect采用了先正达独特的双键合（doublebinding）技术，具有耐雨水冲刷、持效期长等特点。
2020年，安道麦在西班牙上市了Embrelia（吡唑萘菌胺+苯醚甲环唑）。该产品兼具触杀性、跨层转移和内吸作用，用于防治多种病害，如苹果、梨黑星病、白粉病，桃、油桃褐腐病、白粉病等。Embrelia耐雨水冲刷能力强，是抗性管理的有效工具。
澳大利亚
2018年6月22日，先正达澳大利亚公司的Seguris Flexi（125.0 g/L吡唑萘菌胺乳油）在澳大利亚取得登记，有效期至2022年6月30日。该产品防治杏树炭疽病、花腐病、褐腐病、鞘腐病等，苹果树黑斑病、白粉病等，梨树黑斑病等。
其他国家
2010年，吡唑萘菌胺在新西兰登记和上市，用于小麦。
2013年，先正达在阿根廷上市了Reflect Xtra（嘧菌酯+吡唑萘菌胺），用于小麦。
作为中国化工收购先正达的条件之一，2017年，Amvac全资子公司Amvac Mexico从先正达获得了吡唑萘菌胺在墨西哥的分销权。
专利情况
2003年，先正达申请了吡唑萘菌胺的化合物专利，包括PCT专利、欧洲专利、美国专利、中国专利等，这些专利都将于2023年到期。
PCT专利：WO2004035589，申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期
欧洲专利：EP1556385，申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期美国专利：US7598395，申请于2003年10月14日，2023年10月14日到期。
中国专利：CN100448876C（ZL200380101626.1），申请于2003年10月14日，2023年10月13日到期；发明名称：杂环甲酰胺衍生物
合成路线
吡唑萘菌胺的合成路线主要涉及吡唑片段和苯并降冰片烯片段，由两个片段的缩合合成吡唑萘菌胺。
吡唑环即3-二氟甲基-1-甲基-吡唑-4-甲酸，是吡唑酰胺类杀菌剂共用的关键中间体，目前涉及到该中间体的合成路线较多，主流的工艺大约有4条，分别以1,1,2,2-四乙基二甲胺、二氟乙酰氯、4,4-二氣乙酰乙酸乙酯和3-二氯甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸酯为原料制备。
苯并降冰片烯片段的合成：先正达对合成路线进行了筛选：硝基苯路线1的加氢反应用钯碳催化剂代替了价格昂贵的铑，通过控制加氢条件，顺反异构比例控制在85:15， 实验人员继续优化工艺，采用路线2，可以提高收率、减少副产物和固体残渣。
前景展望
吡唑萘菌胺的市场主要是欧洲，2022年欧盟委员会撤销了对吡唑萘菌胺的批准，原因推测是吡唑萘菌胺具有潜在生殖毒性，这也导致吡唑萘菌胺的销量和开发受到了不小的影响，同时SDHI类杀菌剂作为目前主流杀菌剂的研究热点同类产品不断的被开发上市，联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑等对吡唑萘菌胺是市场也形成了一定的压力。但对吡唑萘菌胺的研究仍对未来开发更优的SDHI类杀菌剂具有科学的意义，吡唑萘菌胺新颖的结构，可对植物生长前期提供很好的保护，使作物免受致病菌的侵害，同时苯并降冰片烯环结构能与叶面的表皮蜡质层结合，从而提供更好的持久性，这一点在后来开发的苯并烯氟菌唑上也有所体现。目前吡唑萘菌胺的专利期已届满，关于未来的市场及开发状况，我们可保持关注。
来源: 公众号：李祝明
